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神之谜题是以解谜为题材的原创动画，舞台是私立学院学员高等部，主人公是对谜题十分着迷并自信逢谜必破的高一学生大门。有一天，他受到学生会长邀请，同青梅竹马少女野叶一起前往学校附近的遗迹解“不能解开之谜”，原来这是一个由神秘智能集团制造出的能危机人类生命的“贤者之谜”。可是热爱解谜的大门硬要作出挑战，在得到某件“物件”之后，大门即被点名成为所谓的“解答者”。从此，他就与野叶和其他充满个性的解答者一起挑战潜藏于世界各地的“贤者之谜”。
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男主角八真重护因不愿意继承家业，而被父亲宣告断绝亲子关系，并被迫离家搬到一座人工学园岛居住。为了节省开支，八真重护预付了一年的房租，住到了一个月仅需5000日元的幸福庄202号室。但那间房内却有一位名为“龙娘七七七”的地缚灵？！|龙娘七七七本是建立人工学园岛的天才学生集团“Great 7”的成员之一，但某天却惨遭杀害，除非找出凶手，否则她的魂魄就无法离开房间。于是，八真重护开始了与她的同居生活。
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故事发生在一座孤岛的研究所中。从少女时期就开始过着完全隔离生活的天才程序员——真贺田四季博士被关押在那里。为了见这位天才一面，那古野大学的准教授犀川创平与学生西之园萌绘来到了研究所。在那里，师生两人目击了一起离奇的杀人案：原本不会有人员出入的房间里，却出现了身穿婚纱、支离破碎的尸体。两人被卷入了不可思议的密室杀人事件……
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在上大学二年级的小泽晴香为了帮助一个“被灵附身了”的朋友，敲开来电影研究会的门。在那等着她的是传闻中拥有灵能力的齐藤八云。八云是一个看起来没有生气头发乱糟糟，仿佛将自己的心灵封闭起来了的青年，但是他的左眼却非常的惹眼，是血红的瞳色……|晴香刚开始的时候也只是半信半疑。偶然发现八云的诈赌行为，再加上他向她索取报酬，因此认为他是骗子。但是在八云把在晴香年幼时死亡的双胞胎姐姐的话传达给晴香之后，便彻底相信了他的力量。之后两个人活跃在学校之内，将周围发生的各种各样恐怖事件的真相给揭开了。但是那只不过仅仅是序章而已
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在众多将要展开「玫瑰色」生活的高中生之中，本作的男主角折木奉太郎却是一个「灰色」的节能主义者。凡是没必要的事就不做，因为不想后悔，被人说是疏离、厌世也无所谓，因为这就是他的作风。这样的折木奉太郎，却因为姐姐的命令而进入了濒临废社的「古籍研究社」。|研究社虽然好不容易招到了四名新社员，但却又卷入了四十五年前社长突然肄业的谜团之中。社长当年留下的名为「冰菓」的社刊，内里究竟隐藏了什么神秘的讯息呢……
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就读于拥有悠久庄严历史的圣玛格丽特学园的留学生东方少年久城一弥，某天他在学园图书馆塔上方、绿意盎然的温室内与一位身着华丽服装、犹如洋娃娃般美丽的少女——维多利加相遇。维多利加拥有如侦探一般聪明的头脑和敏锐的洞察力，只要在她所到之处，再怎么离奇的谜团都会被解开。之后维多利加与久城一弥遭遇了种种怪异离奇事件，那么他们又该怎么解决这一系列的难题呢？
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在黄昏雪中的某个教会，伊达京介被不知被什么人袭击即将断气的母亲亲手刺中心脏——这就是一切的开端。被误认为死去而被埋葬的京介，被美少女岬真夜从墓中掘出，而真夜却又被拥有世界级科技水平的大型跨国企业桐原集团绑架，京介自己也被神秘的变异人组织Hospital的刺客袭击。在陷入窘境的京介面前又出现了神秘男子壬生士郎，他告诉了京介出生后就被分开的双胞胎妹妹，以及她的分身Flicker的存在，而真夜即是Flicker中的一个。母亲的死和妹妹的谜团萦绕在京介脑中不知其解。为了救出真夜，京介与士郎一同闯进了桐原集团的海上
